Antecedentes y objetivos
El síndrome de quilomicronemia familiar (SQF) es un trastorno monogénico raro caracterizado por hipertrigliceridemia severa persistente y alto riesgo de pancreatitis. La reclasificación de variantes genéticas puede modificar el diagnóstico y el acceso a terapias dirigidas. Se describe un caso de SQF por variante en APOA5 inicialmente clasificada como VUS y posteriormente reclasificada como probablemente patogénica.
Métodos
Reporte de caso. Se revisó historia clínica, estudios bioquímicos y genéticos mediante secuenciación de nueva generación con análisis de variantes en número de copia. Se excluyeron causas secundarias de hipertrigliceridemia. Se evaluó respuesta a manejo convencional y elegibilidad para terapia dirigida.
Resultados
Paciente femenina de 18 años con hipertrigliceridemia severa desde la infancia (máximo 3847 mg/dL), sin pancreatitis ni manifestaciones clásicas de SQF. Persistencia de triglicéridos >885 mg/dL pese a dieta estricta, fibrato, estatina y ácidos grasos omega-3. Estudio genético inicial a los 8 años identificó variante c.694T>C p.(Ser232Pro) en APOA5 como VUS. Reanálisis en 2025 reclasificó la variante como probablemente patogénica, confirmando SQF. No se identificaron causas secundarias. Hermana menor con hipertrigliceridemia severa. El diagnóstico permitió considerar terapia con inhibidor de APOC3 para reducir triglicéridos y riesgo de pancreatitis.
Conclusiones
La reclasificación periódica de variantes genéticas puede cambiar el diagnóstico y el manejo en hipertrigliceridemias severas. En pacientes jóvenes con hipertrigliceridemia extrema refractaria y sin causas secundarias, debe sospecharse SQF incluso en ausencia de manifestaciones clínicas típicas. El diagnóstico molecular oportuno permite acceso a terapias dirigidas y reducción del riesgo de pancreatitis.
