Antecedentes y objetivos:
El diagnóstico diferencial del síndrome de Cushing ACTH-dependiente representa uno de los mayores retos en endocrinología clínica. La distinción entre enfermedad de Cushing y secreción ectópica de ACTH condiciona el abordaje terapéutico, pero el estándar de referencia (muestreo bilateral de senos petrosos inferiores) es invasivo y no siempre disponible. El objetivo fue desarrollar y validar externamente un modelo diagnóstico clínicamente aplicable que optimice la estratificación inicial de riesgo.
Métodos:
Se desarrolló un modelo de regresión logística en 253 pacientes de 26 centros en España (21,3% de secreción ectópica), utilizando imputación múltiple (MICE) y penalización LASSO para minimizar sobreajuste. Los predictores finales fueron ACTH basal y cortisol libre urinario (log-transformados), potasio nadir y diámetro máximo tumoral hipofisario. Se realizó validación externa independiente en 159 pacientes en Colombia. Se evaluaron discriminación, calibración y beneficio clínico mediante curvas de decisión.
Resultados:
El modelo mostró una discriminación excelente en la cohorte de desarrollo (AUC 0,988; Brier 0,035) y mantuvo rendimiento en validación externa (AUC 0,989; Brier 0,038), con adecuada calibración. El análisis de curvas de decisión demostró un beneficio clínico neto superior frente a estrategias de “estudiar a todos” o “no estudiar”, especialmente entre umbrales de probabilidad de 0,1–0,7. Un modelo simplificado mantuvo rendimiento equivalente.
Conclusiones:
Este modelo multinacional, externamente validado y basado en variables disponibles en la práctica habitual, permite una estratificación diagnóstica precisa y potencialmente reduce la necesidad de pruebas invasivas, constituyendo una herramienta de alto impacto clínico.
