Antecedentes
La obesidad es una condición compleja y heterogénea que, aunque abordada usualmente desde factores conductuales y ambientales, presenta una base genética respaldada por evidencia creciente. Alteraciones en la señalización leptina-melanocortina y otras rutas neuroendocrinas se asocian tanto a obesidad monogénica como a formas poligénicas, influyendo en el balance energético y el riesgo metabólico. El objetivo de este estudio fue identificar genes y rutas biológicas implicadas en la obesidad mediante un análisis bioinformático integrativo.
Métodos
Se realizó un análisis bioinformático integrativo a partir de un conjunto curado de genes asociados a obesidad, apetito y metabolismo energético. Se construyeron redes de interacción proteína–proteína mediante STRING y se efectuaron análisis de enriquecimiento funcional y de ontologías de enfermedad usando Reactome y DISEASES, priorizando resultados con alta significancia estadística (FDR<0,05).
Resultados
Se identificaron diez procesos biológicos significativamente enriquecidos (FDR: 4,8×10⁻⁹–2,8×10⁻⁶; Signal: 2,2–3,8), dominados por la regulación del comportamiento alimentario y metabolismo de la glucosa. Los genes LEP, LEPR, POMC, MC4R, ADCY3 y BDNF conformaron un núcleo funcional altamente interconectado, asociado a obesidad poligénica y a formas clínicas severas. El análisis por ontologías de enfermedad mostró asociaciones significativas con obesidad, obesidad mórbida y deficiencia congénita de leptina.
Conclusiones
Los resultados confirman una base genética relevante de la obesidad, dominada por mecanismos de control central del apetito y homeostasis energética. Estos hallazgos respaldan la necesidad de incorporar una perspectiva genética en el abordaje clínico de la enfermedad, contribuyendo a una mejor estratificación del riesgo y al diseño de intervenciones terapéuticas más precisas.
