Introducción: El simportador de sodio/yoduro (NIS) es una glicoproteína que transporta activamente yoduro (-I) hacia la glándula tiroides en contra de su gradiente electroquímico. Diversos estudios asocian enfermedades tiroideas con la exposición crónica a metales pesados.
Materiales y métodos: Se obtuvo la secuencia del transportador NIS en UNIPROT con código Q92911; posteriormente se identificaron los dominios en INTERPRO. Se generó una representación de la proteína mediante un modelo tridimensional basado en inteligencia artificial disponible en ALPHAFOLD, código AF-Q92911-F1, y se mapearon los sitios funcionales en CHIMERA UCSF y DOG 1.0. Se analizó la interacción de tres metales pesados (Hg, Pb, Cd) con NIS utilizando Metal Ion-Binding site prediction (MIB2) y estudios de ligandos en ALPHAFOLDFILL.
Resultados: El alineamiento estructural entre el NIS acomplejado con -I de Rattus norvegicus (7UV0) y el modelo humano presentó un RMSD de 0.977 Å y mostró alta conservación estructural. NIS contiene 13 dominios transmembrana, con el extremo amino orientado al espacio extracelular y el carboxilo al citosol. Los sitios de unión a sodio incluyen S69, V71, Q72, Y144, M258, S416 y F417, mientras que los de -I incluyen V76, M90, W255, L413 y F417. Hg podría acoplarse a un sitio formado por M90 y C91 (score 2.659); no se observó interacción directa con Pb y Cd en los sitios de selectividad. No obstante, se evidenciaron interacciones con residuos cargados o polares que podrían bloquear o distorsionar el sitio funcional y alterar alostéricamente la actividad de NIS.
Conclusión: Los metales pesados tienen una alta afinidad por los grupos hidroxilo, sulfhídrilo y residuos cargados positiva y negativamente. Los residuos clave cargas electrostáticamente podrían generar los cambios conformacionales del NIS, o bloquear la selectividad del transportador sea por sodio o yodo.
