Indroducción: Las mutaciones del gen NR5A1, que codifica el Factor Esteroidogénico-1, generan fenotipos genitales variables en pacientes con diferencias del desarrollo sexual (DSD) 46,XY. Presentamos dos individuos 46,XY portadores de variantes heterocigotas en NR5A1: uno con disgenesia gonadal parcial y otro con disgenesia completa. Ambos fueron diagnosticados tardíamente; el paciente con disgenesia parcial fue asignado al sexo femenino al nacer y posteriormente desarrolló disforia de género.
Caso 1: Paciente 46,XY con amenorrea primaria, ausencia de desarrollo mamario y genitales externos femeninos. Los estudios de laboratorio mostraron hipogonadismo hipergonadotrópico con LH y FSH elevadas y niveles marcadamente bajos de estradiol, AMH y testosterona. La resonancia magnética pélvica evidenció un útero rudimentario sin ovarios visibles. La laparoscopia identificó estructuras gonadales. El estudio genético confirmó una variante heterocigota patogénica en NR5A1. Se inició terapia con estrógenos conjugados a baja dosis. La función adrenal fue normal.
Case 2: Paciente 46,XY nació con genitales subvirilizados y asignado al sexo femenino en la infancia. En la pubertad presentó virilización progresiva, tubérculo genital de 6 cm, fusión labioescrotal parcial, única abertura urogenital proximal y gónadas palpables. A los 13 años se realizó orquidopexia derecha y vaginoscopia con biopsia testicular bilateral sin evidencia de malignidad. El estudio genético identificó una variante probablemente patogénica en NR5A1. No se detectó insuficiencia adrenal. Presentò disforia de género durante la pubertad; una nueva biopsia y el manejo hormonal se difirieron hasta la adultez..
Conclusión: Las variantes heterocigotas de NR5A1 producen un amplio espectro fenotípico en DSD 46,XY, desde disgenesia testicular completa con estructuras müllerianas hasta disgenesia parcial con genitales atípicos, hipospadias proximal con criptorquidia o micropene. En la disgenesia completa con asignación femenina se recomienda gonadectomía profiláctica por el riesgo de tumores de células germinales. En la disgenesia parcial la posible virilización puberal obliga a una asignación de sexo cuidadosa y evitar procedimientos irreversibles tempranos.
