La disfunción neurológica debido a la hiperglucemia ha sido asociada con la disfunción de los canales TRPV, particularmente, en neuropatía diabética. El canal TRPV4 es un transductor de estrés oxidativo y presión osmótica, estos factores son hallazgos frecuentes en la toxicidad aguda inducida por glucosa en diversos modelos celulares. Sin embargo, los efectos agudos de los niveles elevados de glucosa en la actividad del canal TRPV4 no han sido evaluados en modelos de neurona central. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de un ambiente con niveles elevados de glucosa en la actividad del canal TRPV4 y la supervivencia en células SH-SY5Y. El ensayo MTT fue realizado para evaluar la viabilidad celular. Bajo condiciones de glucosa elevada (45 mM, 24 horas de exposición), la inhibición de TRPV4 con 100 nM de GSK2913874 mejoró la viabilidad celular (p=0.0037). Para evaluar el efecto sobre la actividad del canal TRPV4, se utilizó la medición de calcio por espectrofluorometría usando FURA-2AM a través de la estimación de la relación de fluorescencia a 340/380 nm. Las células SH-SY5Y fueron estimuladas con 45 mM de glucosa durante 24 horas y se registró la relación de fluorescencia durante 100 segundos; se evidenció que los niveles elevados de glucosa suprimieron el incremento de calcio intracelular dependiente de TRPV4 comparado con el control (p<0.0001). Esta evidencia sugiere que los niveles elevados de glucosa inhiben la actividad de TRPV4 y esto podría alterar la función neuronal a través de la disfunción de la homeostasis del calcio.
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