Objetivos: Evaluar la eficiencia económica de semaglutida 2,4 mg frente a liraglutida 3 mg en obesidad mediante un enfoque de costo por logro de meta clínica, desde la perspectiva de un asegurador colombiano. Métodos: Se realizó un análisis económico con horizonte de 12 meses sin descuento. Se comparó semaglutida 2,4 mg semanal versus liraglutida 3 mg diaria. Los costos anuales incluyeron adquisición del medicamento y titulación. La efectividad clínica se derivó del estudio STEP 8 y literatura complementaria, definida como la proporción de pacientes que alcanzaron ≥5%, ≥10%, ≥15% y ≥20% de pérdida de peso. El desenlace principal fue el costo por paciente que alcanzó cada meta clínica. Se estimó además el costo relativo requerido con liraglutida frente a semaglutida para lograr el mismo umbral de pérdida de peso. Resultados: El costo anual por paciente fue COP $13.502.500 para semaglutida y COP $9.405.400 para liraglutida. Semaglutida mostró mayores tasas de respuesta en todos los umbrales evaluados. El costo por paciente que alcanzó ≥5%, ≥10%, ≥15% y ≥20% de pérdida de peso fue consistentemente menor con semaglutida. El análisis de costo relativo indicó que, por cada peso invertido en semaglutida, liraglutida requirió aproximadamente 1,05; 1,93; 3,23; y 4,47 pesos, respectivamente, para alcanzar las mismas metas clínicas. Conclusiones: Desde la perspectiva del asegurador colombiano, semaglutida 2,4 mg demostró mayor eficiencia económica que liraglutida 3 mg bajo un marco de costo por logro de meta clínica, con ventajas crecientes en metas de pérdida de peso más estrictas.