Introducción: El simportador de sodio/yoduro (NIS), es una glicoproteína que transporta activamente yoduro (-I) a la glándula tiroides en contra de su gradiente electroquímico. Diferentes estudios asocian enfermedades tiroideas con la exposición crónica a metales pesados.
Materiales y métodos: Se obtuvo la secuencia del transportador NIS en UNIPROT (https://www.uniprot.org/) con código Q92911. Posteriormente se identificaron los dominios en INTERPRO (https://www.ebi.ac.uk/interpro/). Se realizó una representación de la proteína basado en un modelo tridimensional construido en base a inteligencia artificial disponible en la base de datos ALPHAFOLD (https://alphafold.ebi.ac.uk/) con código AF-Q92911-F1 y se mapearon los sitios funcionales en los programas CHIMERA UCSF y DOG 1.0 respectivamente. Se analizó la interacción de 3 metales pesados (Hg, Pb, Cd) con NIS usando molecular en Metal Ion-Binding site prediction (MIB2) y estudio de ligandos en ALPHAFOLDFILL.
Resultados: El alineamiento estructural entre el NIS acomplejado con -I de Rattus norvegicus (código 7UV0) con el modelo NIS humano presentó un RMSD de 0.977 Å y reveló que ambas estructuras son idénticas (score = 2558.8). NIS contiene 13 dominios transmembrana, con el extremo amino orientado hacia el lado extracelular y el extremo carboxilo orientado hacia el citosol. Los sitios de unión a sodio incluyen S69, V71, Q72, Y144, M258, S416 y F417. Los sitios de unión a -I incluyen V76, M90, W255, L413 y F417. Hg podría acoplarse en un sitio formado por M90 y 91C (Score 2.659), no se observó interacción directa con Pb y Cd en los sitios de selectividad. No obstante, los resultados de la interacción con metales pesados sugieren una interacción con residuos cargados o polares que podrían bloquear o distorsionar el sitio funcional a alterar alostéricamente la actividad de NIS.
Conclusión: Los metales pesados tienen una alta afinidad por los grupos hidroxilo, sulfhídrilo y residuos cargados positiva y negativamente. Los residuos clave cargas electrostáticamente podrían generar los cambios conformacionales del NIS, o bloquear la selectividad del transportador sea por sodio o yodo.
