Antecedentes y objetivo:
Los péptidos bioactivos (PB) son cadenas cortas de aminoácidos con diversas actividades biológicas y aplicaciones en medicina e industria alimentaria. Sin embargo, su similitud estructural con hormonas naturales podría permitir su unión a receptores nucleares y alterar la señalización celular, generando preocupación por una posible interferencia endocrina. El objetivo del estudio fue evaluar el potencial de disrupción endocrina de PB mediante un enfoque combinado in silico y de aprendizaje automático.
Métodos:
Se recopilaron PB con actividades antihipertensivas, antioxidantes, anticancerígenas y multifuncionales validadas experimentalmente. Sus estructuras se modelaron en ACD/ChemSketch y se convirtieron a formato SMILES. El potencial de disrupción endocrina se evaluó con la plataforma Endocrine Disruptome frente a 14 receptores nucleares humanos. Se consideraron significativas energías de unión ≤ -7,0 kcal/mol. Las interacciones se analizaron mediante análisis de componentes principales (PCA) y agrupamiento K-medias. Un modelo supervisado de aprendizaje automático validó y refinó la clasificación predictiva.
Resultados:
De 132 PB identificados, 97 mostraron afinidad significativa por al menos un receptor. El receptor glucocorticoide fue el más frecuentemente implicado (27,1%), seguido de TRβ, TRα y AR. El 76,3% presentó baja promiscuidad y 2,1% alta promiscuidad. El PCA explicó el 43,6% de la varianza. Los péptidos WF y RWQWRWQWR mostraron las mayores afinidades multirreceptor (-9,8 a -11,9 kcal/mol). El modelo confirmó su perfil fisicoquímico distintivo.
Conclusiones:
Un subconjunto reducido de PB mostró potencial actividad endocrina multirreceptor, lo que sugiere la necesidad de evaluaciones toxicológicas más exhaustivas.
